Zusammenspiel von HCMV-spezifischen B-Zellen, NK-Zellen und γδT-Zellen nach Stammzelltransplantation
Abbildung 1: Die AG Kraus
Team
Die AG Kraus ist ein junges Forscherteam in der Medizinischen Klinik und Poliklinik II und besteht neben der Arbeitsgruppenleiterin Dr. med. Sabrina Kraus aus einem Postdoktoranden, einer Doktorandin, zwei Medizinisch-technischen Assistentinnen sowie einer studentischen Hilfskraft. In dem Forscherteam arbeiten Ärzte, Naturwissenschaftler und technische Assistenten interdisziplinär zusammen.
Motivation und Innovation
Die Fremdstammzelltransplantation ist für viele hämatologische Erkrankungen wie akute Leukämien, Lymphome und Myelome die einzige Heilungsmöglichkeit. Trotz Fortschritten in den letzten Jahren gibt es weiterhin Risiken, die den Behandlungserfolg gefährden können. Nach der Transplantation ist das Immunsystem der Patienten geschwächt, was sie anfällig für lebensbedrohliche Infektionen macht, die für gesunde Menschen meist ungefährlich sind. Insbesondere können späte Reaktivierungen des Zytomegalievirus (HCMV) zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Die AG Kraus beschäftigt sich intensiv mit dem Ziel die Häufigkeit und Schwere von Zytomegalievirus-Infektionen bei Patienten nach Fremdstammzelltransplantation zu reduzieren und durch einen klinisch-translationalen Ansatz des Projektes einen unmittelbaren Nutzen für die Patienten zu erzielen.
Abbildung 2: Aufarbeitung der Patientenproben unter sterilen Bedingungen
Welche Ziele verfolgt das Projekt?
Durch die Analyse des Zusammenspiels zwischen HCMV-spezifischen B-Zellen, "memory-like" NK-Zellen und γδ T-Zellen nach Fremdstammzelltransplantation wollen wir potentielle prädiktive Biomarker identifizieren, die helfen können, Patienten zu identifizieren, die ein hohes Risiko für eine Zytomegalievirus-Infektionen haben. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, das Immunmonitoring zu verbessern und die Dauer einer Behandlung an die individuellen Bedürfnisse unserer Patienten anzupassen.
Ansatz des Forschungsprojektes
Die Analysen basieren auf unserer Biobank, die mittlerweile 10.000 Blutproben von über 700 Patienten nach Fremdstammzelltransplantation enthält.
Mithilfe dieser Proben werden wir die verschiedenen Immunzell-Populationen untersuchen, die entscheidend für den Schutz vor schweren Zytomegalievirus-Infektionen sind. Der Schwerpunkt unserer Untersuchung liegt dabei auf der Identifizierung und Charakterisierung von HCMV-spezifischen B-Zellen. Wir werden diese Zellen anhand ihrer Bindung an Oberflächenproteine des Viruses nachweisen. Wir werden auch den Phänotyp (IgG, IgM und IgA), das Gedächtnisprofil (IgD) und den Aktivierungsstatus dieser B-Zellen analysieren. Diese Ergebnisse werden durch FACS-Analysen und ELISA ergänzt und schließlich mit den klinischen Daten der Patienten in Beziehung gesetzt.
Abbildung 3: Herzstück des Labors: unser Durchflusszytometer-Gerät „CytoFlex“ zur Immunzellanalyse
Welche Krebserkrankung soll behandelt werden?
Von dem Forschungsvorhaben werden insbesondere Patienten nach einer Fremdstammzelltransplantation profitieren, welche überwiegend an akuten Leukämien, Lymphomen, Myelomen oder anderen hämatologischen Erkrankungen leiden.
Abbildung 4: Kultivierung der Zelllinie HFF1
Warum soll das Forschungsprojekt unterstützt werden?
Opportunistische Infektionen sind nach einer Fremdstammzelltransplantation ein großes Problem und können zu tödlichen Komplikationen führen. Ein besseres Verständnis der Ursachen und eine verbesserte Früherkennung können die Überlebenschancen der Patienten deutlich erhöhen. Dieses Forschungsprojekt zielt darauf ab, eine wichtige Lücke in der Diagnose und Behandlung von Patienten nach einer Fremdstammzelltransplantation zu schließen und die gewonnenen Erkenntnisse schnellstmöglich in der klinischen Praxis umzusetzen.